线粒体，作为细胞内的“能量工厂”，不仅负责氧化代谢和ATP的生成，更是衰老的关键标志。随着线粒体功能的衰退，我们的身体也会逐渐出现生理衰退和慢性疾病。线粒体钙单向转运蛋白（MCU）是线粒体膜上的一种蛋白质复合体，它负责将细胞质中的钙离子运输到线粒体内部，对骨骼肌的氧化代谢和ATP生成至关重要。
年龄与肌少症：线粒体的双重影响
年龄的增长会导致线粒体的活性下降，这与肌少症——肌肉量、力量和功能的减少——密切相关。虽然运动和营养补充可以在一定程度上缓解肌少症，但直接针对线粒体钙离子摄取的治疗策略仍未被探索。富含多酚类物质的饮食虽展现出治疗肌少症的前景，但其分子机制尚不清楚。
研究新发现：橄榄苦苷激活线粒体钙摄取
2024年11月26日，雀巢研究所和意大利帕多瓦大学的研究人员合作，在Cell子刊Cell Metabolism上发表了一篇研究论文。研究表明，随着年龄的增长，线粒体的钙摄取能力会下降，而橄榄苦苷能直接激活线粒体的钙摄取，从而促进能量代谢和骨骼肌的表现。这一研究确立了MCU依赖的mtCa2+摄取的调节作为一种新型衰老机制，并首次证明了橄榄苦苷是一种first in class的天然分子，通过直接激活MCU和高度特异性的线粒体生物能学来提高肌肉性能和防止肌肉衰老。
线粒体与肌肉健康的紧密联系
近期的研究发现，在人类骨骼肌中，mtCa2+和MCU活性的增加与不同类型的运动训练引起的线粒体适应性变化有关。MCU复合物的调节亚基还能精细调节肌肉生理功能。例如，在骨骼肌中特异性敲除线粒体钙摄取蛋白1（MICU1）会破坏线粒体钙离子的摄取，影响能量代谢，导致肌纤维损伤和肌肉无力及疲劳。
橄榄苦苷：一种潜在的天然疗法
在这项研究中，研究团队发现，在模式生物和人类中，随着年龄的增长，线粒体钙单向转运体调节因子1（MCUR1）会下调，导致mtCa2+摄取能力下降。而橄榄苦苷，作为一种来自橄榄的天然多酚类物质，被发现是一种有效的和选择性的线粒体钙单向转运蛋白（MCU）激活剂，对骨骼肌具有治疗潜力。
未来展望：临床转化潜力
橄榄苦苷通过直接将其去糖基化代谢产物与MCU的MICU1亚基结合来刺激mtCa2+的摄取，诱导急性增能效应和慢性适应，从而增加体内的氧化代谢和肌肉性能。这一发现为肌少症和衰老提供了新的治疗思路，橄榄苦苷因其良好的安全性和对肌少症和衰老的益处，具有临床应用的转化潜力。
结语
线粒体作为细胞内的“能量工厂”，其功能的衰退与衰老和多种慢性疾病密切相关。通过深入研究和开发，我们有望找到更多像橄榄苦苷这样的天然疗法，为对抗衰老和慢性疾病提供新的武器。
